En un importante paso adelante para la investigación de la vacuna contra el VIH, la agencia de investigación de los EE. UU. Se asociará con una compañía farmacéutica en un estudio clínico a gran escala y avanzado sobre una vacuna contra el VIH. Si el ensayo es exitoso, la vacuna puede convertirse en la primera en ser aprobada para la prevención del VIH. Pero el aumento de la PrEP ha creado desafíos inesperados para estudiar la inscripción.
El estudio, llamado Mosaico, reclutará a 3,800 hombres cisgéneros y personas transgénero que tienen sexo con hombres y / o personas transgénero en los Estados Unidos, América Latina y Europa. Se está llevando a cabo en colaboración con la Red de ensayos de vacunas contra el VIH. Está siendo patrocinado por Janssen Pharmaceuticals (el brazo de investigación médica de Johnson & Johnson) y los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), y se realiza en colaboración con la Red de ensayos de vacunas contra el VIH.
Específicamente, el estudio aleatorizado de Fase 3 reclutará de 55 sitios en lugares principalmente urbanos en los Estados Unidos, México, Perú, Brasil, Argentina, Polonia, España e Italia. La inscripción en el juicio comenzará en 2020.
En el ensayo, la vacuna candidata se administrará como una inyección a personas con VIH negativo en cuatro momentos diferentes durante 12 meses. Críticamente, los patrocinadores del estudio dicen que los pacientes que se ofrecen como voluntarios para el ensayo recibirán asesoramiento sobre otras opciones de prevención del VIH, incluida la profilaxis previa a la exposición (PrEP).
"Creo que es un paso interesante en la dirección correcta", dijo Anthony Fauci, MD, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID, por sus siglas en inglés) del NIH. Sin embargo, advirtió: "En general, no me emociono con las cosas hasta que veo los datos".
"Todavía nos quedan varios años", dijo Mitchell Warren, director ejecutivo de AVAC: Global Advocacy para la prevención del VIH. "Pero para un campo que ha luchado durante muchos, muchos años, esta vacuna es importante".
Aunque los científicos han estado buscando una vacuna contra el VIH durante las últimas tres décadas, su búsqueda ha sido difícil de alcanzar, en parte porque el virus se ha convertido en múltiples cepas diferentes que se agrupan en diferentes regiones de todo el mundo.
Dos ensayos similares de vacunas contra el VIH se realizarán simultáneamente
La emoción que rodea a esta vacuna tiene que ver con el hecho de que se trata del llamado "mosaico", compuesto de múltiples variantes de VIH y potenciado con una proteína del clado C del VIH , que se administra como una inyección adicional junto con las dos últimas inyecciones.
"Esta [vacuna] usa fragmentos de VIH de todo el mundo, y realmente se hace de una manera que está tratando de maximizar la cobertura", dijo Susan Buchbinder, MD, presidente de protocolo de Mosaico.
"La esperanza sería crear una vacuna global que pueda funcionar en todo el mundo, [en lugar de] vacunas boutique que solo funcionen en ciertas partes del mundo"
Si los datos son positivos, Mosaico podría usarse como un ensayo de registro para la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), dijo Buchbinder. Este ensayo se basa en otros estudios más pequeños, que incluyen datos sobre animales muy prometedores y dos estudios en humanos llamados APROXIMACIÓN y TRAVERSE.
Un ensayo de fase 2b entre mujeres en riesgo en el sur de África ya está en marcha. Ese ensayo usa una vacuna que es muy similar a la vacuna utilizada en el ensayo de Fase 3 Mosaico, pero usa un "refuerzo de clado C" ligeramente diferente, explicó Buchbinder.
El ensayo de Fase 2b, llamado "Imbokodo", ha reclutado a 2.600 mujeres cisgénero sexualmente activas. Los resultados iniciales se esperan en 2021.
Según Warren, el hecho de que Janssen y los NIH hayan decidido lanzar el ensayo Mosaico antes de ver los resultados del ensayo Imbokodo es un testimonio de su fe en la vacuna experimental.
Además, el hecho de que el estudio de investigación cuente con el respaldo de un socio de la industria farmacéutica es un buen augurio para la aceptación y comercialización de la vacuna, en caso de que se apruebe, dijo Warren.
Ensayos de investigación de vacunas contra el VIH en la era de la PrEP
Pero a medida que los patrocinadores aumentan sus esfuerzos para realizar un ensayo de vacuna contra el VIH en fase 3, el primero de su tipo en más de una década, han tenido que lidiar con un nuevo panorama de prevención del VIH en el que las personas que son VIH negativas ahora tienen acceso. a una medicina de prevención del VIH aprobada por la FDA.
"Hace que sea más complicado realizar un estudio [de vacunas] cuando la PrEP está disponible", dijo Fauci. Sin embargo, dijo, es posible reclutar pacientes para Mosaico de una manera ética.
"Mi experiencia con las muchas, muchas personas con las que he interactuado [es] hay algunas personas a las que simplemente no les gusta tomar una pastilla todos los días" pero que aún tienen un alto riesgo de contraer el VIH, dijo. Esos serían los candidatos ideales para Mosaico.
De manera crucial, los patrocinadores dicen que a los pacientes que desean inscribirse en Mosaico se les presentará un "paquete de prevención del VIH", que incluye la PrEP. Aquellos que expresen interés en la opción de PrEP serán referidos a una clínica de PrEP.
"En parte es por eso que tenemos más de 55 sitios que se inscribirán... [y] estamos ubicando navegadores en cada uno de los sitios", dijo Buchbinder. "Sabemos que habrá desafíos para encontrar a esta población, pero sabemos que esta es la manera ética de avanzar".
Aunque el reclutamiento puede llevar más tiempo (con un número de voluntarios que presumiblemente optan por la PrEP aprobada por la FDA en lugar de inscribirse en el ensayo), Mosaico puede tener el doble beneficio de reforzar la aceptación de la PrEP en los Estados Unidos, dijo Warren.
"El grado de dificultad es alto", dijo Warren, pero los patrocinadores "han hecho un buen trabajo al comenzar a trabajar con defensores y grupos de la sociedad civil".
Incluso en una era de la PrEP, se necesita desesperadamente una vacuna contra el VIH, dijo Fauci. Señaló que, en teoría, las estrategias de prevención de indetectables equivalen a no transmisibles (U = U) y PrEP deberían ser suficientes para poner fin a la epidemia.
Pero "no vivimos en un mundo teórico, vivimos en el mundo real", dijo, "y la experiencia del mundo real nos dice que todavía tenemos enormes brechas".